关注对肾脏有损伤的常见药物
2021-09-13 17:01:39小儿肾脏科
俗话说，是药三分毒！肾脏是药物排泄的主要器官，也是药物代谢的器官之一，极易受到某些药物的影响而出现毒性反应。所以，药物性肾损伤在临床比较常见。
药物性肾损害的表现有肾小球、肾间质小管损伤及肾衰竭。临床可见血尿、蛋白尿、管型尿、血肌酐及尿素氮升高，严重时可引起少尿、无尿或肾衰竭。
磺胺除引起血尿外，还可发生结晶尿。在肾功能受损时，药物吸收、分布、代谢、排泄及机体对药物的敏感性都可能会发生改变。
至今已经发现，可引起肾损害的药物有200多种。肾脏病患儿，尤其要注意以下可导致肾脏损害的药物：（1）抗菌药物：如青霉素类、磺胺类、利福平、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素B、万古霉素、多黏菌素等；（2）抗肿瘤药：如环磷酰胺、长春新碱、氟尿嘧啶、巯嘌呤、顺铂、洛莫司汀、丝裂霉素、柔红霉素、博来霉素；（3）其他：生物制品、非甾体抗炎药（解热镇痛药）、钙通道阻滞药、维生素A和维生素D、右旋糖酐-40、甘油、环孢素A、造影剂。
肾小球功能障碍 | 非甾体抗炎药、硝普钠、四环素类抗生素、普萘洛尔、可乐定、利血平、米诺地尔、甲基多巴、哌唑嗪、尼卡地平、卡托普利、硝苯地平、两性霉素B、环孢素 |
肾小管功能障碍 | 巯嘌呤、锂制剂、格列本脲、四环素类、两性霉素B、秋水仙碱、利福平、长春新碱等 |
肾小球肾炎及肾病综合征 | 锂制剂、铋制剂、青霉胺、卡托普利、非甾体抗炎药、利福平、甲巯咪唑、华法林、可乐定、干扰素、磺胺类 |
泌尿系统阻塞 | 镇静催眠药、阿片制药、抗抑郁药、甲基多巴、解热镇痛药、吗啡及二醋吗啡等镇痛药、抗凝药、磺胺类、甲氨蝶呤、巴比妥类、乙醇、利福平、琥珀胆碱、巯嘌呤及造影剂 |
血管阻塞 | 氨基己酸、噻嗪类利尿药、磺胺类、糖皮质激素、青霉素、肼屈嗪、普鲁卡因胺、奎尼丁、丙硫氧嘧啶 |
肾间质及肾小管损害 | 青霉素类、四环素类、氨基糖苷类抗生素、利福平、磺胺类、环孢素、多黏菌素B、造影剂、右旋糖酐-40 |
肾前尿毒症 | 锂制剂、强利尿药、四环素类 |
急性肾小管坏死 | 氨基糖苷类抗生素、鱼精蛋白、氢化可的松、卡托普利(低钾及血容量降低可加重毒性)、顺铂、卡莫司汀、洛莫司汀、甲氨蝶呤、门冬酰胺酶、丝裂霉素。能增大上述各药毒性的有呋塞米、两性霉素B、克林霉素、头孢菌素类及造影剂 |
渗透性肾病 | 甘露醇、右旋糖酐-40、甘油及大量葡萄糖 |
肾小管损害 | 丝裂霉素、口服避孕药、甲硝唑(儿童)、磺胺类、噻嗪类利尿药、卡马西平、格列本脲、苯妥英钠、奎尼丁、青霉胺、链激酶及生物制品 |
急性肾小球肾炎 | 利福平、肼屈嗪、青霉胺、依那普利 |
间质性肾炎 | 头孢菌素、青霉素类、庆大霉素、对氨水杨酸、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、多黏菌素B、黏菌素、呋喃妥因、多西环素、磺胺类、氢氯噻嗪、呋塞米、布洛芬、吲哚美辛、阿司匹林、非诺洛芬、西咪替丁、硫唑嘌呤、环孢素、干扰素、卡托普利、普萘洛尔、甲基多巴、苯妥英钠、苯巴比妥、苯茚二酮 |
肾结石 | 维生素D、维生素A及过量抗酸药(如磷酸钙及三硅酸镁等)、乙酰唑胺、非甾体抗炎药、大量维生素C(一日4~6g)、磺胺类及甲氨蝶呤 |
尿潴留 | 吗啡、哌替啶、可待因、吲哚美辛、肾上腺素、阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、溴丙胺太林、喷托维林、氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、多塞平、丙米嗪、氯米帕明、苯海索、丙吡胺、普萘洛尔、拉贝洛尔、硝苯地平、硝酸甘油、氟桂利嗪、氨茶碱、呋塞米、可乐定、甲基多巴、林可霉素、头孢唑林、异烟肼、西咪替丁、镇静催眠药、氨甲苯酸等 |
血尿 | 头孢菌素、多肽抗生素、甲硝唑、氨基糖苷类、多黏菌素、青霉素类、磺胺类、抗结核药、西咪替丁、雷尼替丁、卡托普利、环磷酰胺、环孢素、解热镇痛药、抗凝药、阿普唑仑 |
尿失禁 | 氟哌啶醇、氯丙嗪、甲基多巴、哌唑嗪 |
影响肾功能试验 | 西咪替丁 |
注：资料来自中国国家处方集.化学药物与生物制品卷（儿童版）
使用药物之后，并非每个人都会出现肾损害。也不是说，一看到上面这些药物就不能使用了。不少药物，还是临床非常常用的。该使用还是要使用，而是需要在医生指导下科学用药。
我们常用的泰诺林、布洛芬、止痛片等非甾体抗炎药（解热镇痛药），均有一定的肾损伤副作用，主要损伤肾小管和肾间质。所以，如果我们发烧，一定要遵医嘱服药，一般间隔时间6小时以上再服用第2次，同时多喝水，否则可能加重肾损害。
临床常用的一二代头孢、阿昔洛韦、万古霉素、两性霉素、红霉素、利福平、磺胺等抗感染药物均具有一定的肾毒性。当然，不是说有肾毒性就拒绝服用，存在感染必须应用时是可以应用的，但是我们应该遵医嘱，根据每种药物的药代动力学，调整药量，切不可自行服用。
造影剂（如泛影葡胺、碘海醇和碘克沙醇等），用于X光或CT检查。临床需要严格掌握用药适应证，控制用量、检查前后静脉给予足量的生理盐水滴注并且避免联用其他肾毒性药物。
环孢素A用于器官移植和肾病综合征患者免疫抑制治疗。在用药之前，测定基础肾功能，根据肾功能的变化调整给药剂量；定期监测血中药物浓度，预防肾损伤的发生。
一般来讲，药物性肾损害与遗传易感性、生理状态、基础疾病、用药的剂量及疗程等许多因素有关。一旦有药物不良反应，大家也不要心慌，多听听专业医师的建议。以下情况者属于药物性肾损害的高危人群，用药需谨慎：
1、有肾脏疾病或肾功能不全病史。
2、肾血流量不足或血液灌注不足患者，如剧烈呕吐或腹泻、过度使用呋塞米利尿、联合使用卡托普利降压等。
3、病情复杂患者，常见于大手术、危重症患者。
4、慢性病同时使用多种药物患者，药物相互作用常引起或加重肾损害。
药物导致肾损伤很常见，但容易被忽视。我们应该在思想上重视，合理用药，减少药物肾损伤。药物性肾损害的防治原则有：
1、掌握好临床适应症。
2、既往有肾脏病史的患者，主动告知临床医师有关的疾病及治疗情况。
3、在医生和药师的指导下规范使用药物，有肾毒性风险药物使用过程中监测肾功能的变化。
4、避免同时合用具有肾毒性的药物。
5、如果有条件，建议监测血中药物浓度，进行个体化给药。必要时，减少药物剂量或延长给药间隔。
6、一旦出现药物性肾损害，立即停用可疑药物。若停用可疑药物后，病情在一周内未见缓解，可以考虑使用泼尼松、甲泼尼龙等糖皮质激素治疗。
7、病情危重者，及时进行血液净化。
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