罕见病之“光”---华西第二医院小儿遗传代谢内分泌科开展四川省首例黏多糖贮积症IVA型患儿酶替代治疗

黏多糖贮积症ⅣA型（mucopolysaccharidosis  ⅣA，MPS ⅣA，OMIM 253000）也称为Morquio A综合征，属于罕见病，是一种常染色隐性遗传的溶酶体贮积症。由于参与糖胺聚糖代谢的N‑乙酰半乳糖胺‑6‑硫酸酯酶（N‑acetylgalactosamine‑6‑sulfate sulfatase，GALNS）缺陷所致，以骨骼畸形为主要特征，累及多系统。MPS ⅣA型患者出生时一般无异常，随着年龄增长，临床表现呈持续进展，逐渐发展至严重骨骼关节异常及一系列其他脏器损伤，导致身材矮小、骨骼畸形、呼吸系统疾病、脊髓压迫、心脏病变、视力及听力损伤、牙齿畸形等，可危及生命，诊治极具挑战性，需要多学科协同管理。既往该病缺乏特异性治疗方法，诊断后只能对症治疗，有限地改善患者生活质量，致残致死率较高。随着医学研究的深入，该病成为可治性疾病，依洛硫酸酯酶α是重组人GALNS，MPS IVA型的酶替代治疗药物，于2019年5月在中国正式上市，并于2021年3月纳入成都市罕见病用药保障政策范围，在此之前该药的年治疗费用超过百万，四川省内尚无MPS IVA型患者接受该药的酶替代治疗。

5岁的悠悠（化名）因“身高增长迟缓，伴多发骨骼畸形”，辗转就医多年，于今年3月至华西第二医院小儿遗传代谢内分泌科门诊就诊，被高度怀疑为黏多糖贮积症，后在产前诊断中心张雪梅教授处进行酶学活性检测，最终在5月初确诊为MPS IVA型，基因检查也符合诊断。由于该病的酶替代治疗在我省属于首例，纵观全国用药经验也非常稀少，在小儿遗传代谢内分泌科主任吴瑾教授的支持下，以俞丹教授、孙小妹副教授、黄倬博士和黄红玉护士长为主的医护团队做了大量准备工作：组织学习疾病相关知识，开展专项用药培训，熟练掌握药物配置流程和输注注意事项，为可能发生的不良反应制定完善的应急预案。悠悠入院后，进行详细的临床检查与评估（包括首次开展6分钟步行和3分钟爬楼试验），收集各项基线数据，制定缜密的用药计划。2021年7月8日9:00，依洛硫酸酯酶α通过专人由冷链配送到达病房，医护团队经过充分准备，于11:00正式开始酶输注治疗，在输注全程密切监测患儿生命体征。经过近4个小时的输注，悠悠顺利完成第一次酶替代治疗，期间没有出现任何不良反应或过敏事件，全程生命体征平稳。悠悠是四川省首例接受酶替代治疗的MPS患者，本次治疗后将定期回院用药和多学科随访。

华西第二医院是我省罕见病诊疗协作网成员医院之一，是目前西部地区唯一开展溶酶体贮积症酶学活性检测的医疗机构，牵头开展全省及周边地区罕见病儿童的诊疗工作，诊治的罕见病种类和人数众多。小儿遗传代谢内分泌作为儿童罕见病最多的专业之一，我们始终不忘初心，牢记使命，不断精进医术，致力于为罕见病患儿及家庭提供更好更优质的医疗服务。罕见病虽罕见，但相信在医疗技术发展、国家政策扶持和大家的共同努力下，越来越多的罕见病患儿可以看到希望之“光”，拥有更美好的明天！

科室医护人员展开用药培训

患儿行6分钟步行耐力试验

患儿第一次治疗顺利结束

俞丹教授等与家长交流患儿药物输注后的情况