NEJM |从无到有，领跑全球抗RSV新药开发——我院刘瀚旻教授联合多位专家揭示呼吸道合胞病毒 （RSV）感染治疗药物研究新进展

近日，我院刘瀚旻教授联合多位专家在The New England Journal of Medicine上发表题目为Ziresovir in Hospitalized Infants with Respiratory Syncytial Virus Infection的研究成果。此研究是NEJM发表的首个中国自主研发的儿童创新药临床研究，也是全球首个治疗RSV病毒感染靶向药的III期临床试验结果。首都医科大学附属北京儿童医院赵顺英教授为文章第一作者，倪鑫教授（末位通讯）、四川大学华西医学院附属第二医院刘瀚旻教授和爱科百发邬征博士为共同通讯作者。

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿呼吸道感染住院的首要检出病原，尤其在冬春季流行季节，80%以上的2岁以下婴幼儿均感染过本病毒。RSV感染可导致婴幼儿发生毛细支气管炎、肺炎等严重呼吸系统疾病，对于早产及患先天性疾病等的高危婴幼儿甚至可能危及生命，并可造成日后反复喘息、哮喘、肺功能下降等危害。虽然已研发出多种RSV抗病毒药物，但由于季节性影响、低入组率、婴儿依从性差以及全球缺乏公认的疗效评价标准，许多药物的临床研究被迫中止，目前全球范围内尚无治疗RSV感染的特效药物获批上市。一项II期试验的结果表明，Ziresovir可能对治疗因 RSV 感染住院的婴儿有效。

基于上述背景，我院刘瀚旻教授联合多位专家进行了III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。研究在我国28家医院的30个临床地点分两部分进行，第1部分是安全性和药代动力学分析，第2部分评估疗效，招募了 1 至 24 个月大的 RSV 感染住院参与者。参与者以 2：1 的比例随机分配接受Ziresovir（剂量为 10 至 40 毫克，根据体重）或安慰剂，每天两次，持续 5 天。主要研究终点是毛细支气管炎临床评分从基线到第 3 天 （定义为首次给药后 48 小时） 的变化 （总分范围为 0 至 12，评分越高表示体征和症状越严重）。意向治疗人群包括所有接受至少一剂 ziresovir 或安慰剂的 RSV 确诊感染参与者;安全人群包括所有接受至少一剂 Ziresovir 或安慰剂的参与者。结果显示与安慰剂相比，Ziresovir治疗组在第一次给药48小时后的毛细支气管炎临床评分平均降低3.4分，而安慰剂组降低2.7分，两者差异达到0.8分，具有统计学意义（P=0.002）。Ziresovir治疗组在第一次给药96小时后的RSV病毒载量较基线平均下降2.5 log₁₀ copies/mL，安慰剂组则下降1.9 log₁₀ copies/mL，差异为0.6 log₁₀ copies/mL，即多降77%（P=0.006）。Ziresovir治疗组的药物相关不良事件发生率为16%，安慰剂组为13%，未发现严重的药物相关不良事件。

通过研究发现Ziresovir治疗减轻了因 RSV 感染住院的婴幼儿的毛细支气管炎的体征和症状，未发现安全问题。这项研究的积极结果，标志着中国医学研究团队在RSV感染领域取得了“从无到有”的突破性创新成果，领跑全球抗RSV新药开发和未来应用。

*Funded by Shanghai Ark Biopharmaceutical; AIRFLO ClinicalTrials.gov number, NCT04231968