该怎样正确使用他克莫司？

他克莫司（又称FK506）是从链霉菌属中分离出的大环内酯类药物，能专一地结合及抑制钙调蛋白磷酸酶活性，抑制IL-2信号转录，抑制T细胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6产生及T细胞依赖的B细胞增殖作用，有很强的免疫抑制作用。此外，他克莫司还可促进糖皮质激素受体的亲和力；抑制肾小球IFN-γ mRNA表达，减少蛋白尿及肾小球系膜病变；抑制"药泵" P糖蛋白，改善患者耐药现象。

他克莫司在肾脏疾病、器官移植后抗排异、风湿免疫性疾病中广泛使用，治疗效果确切，但需要规范使用。否则，可能会引起各种不良反应甚至严重后果。那么，到底应该怎样正确使用他克莫司呢？

1.空腹服用

他克莫司主要采用口服给药。在全消化道均可吸收。空腹时，吸收速率和程度最大。食物可影响他克莫司吸收速率和程度，尤其高脂饮食影响较大。

建议他克莫司空腹服用，整粒吞服，温水送服，不要咀嚼、掰开或压碎。空腹是指餐前1小时或餐后2~3小时，在服药前2~3小时或服药后1小时不要进食。

2.每天固定服药时间

服药时间的准确是保证他克莫司血药浓度真实性的关键。建议，每天吃药时间尽量固定。他克莫司胶囊每日服药2次，间隔时间12小时（如早上8:00和晚上8:00）。

尽量不要漏服，若发生漏服应在4小时内补服，不要再下一次服药时加倍服用。

他克莫司缓释胶囊每天服用1次，定时服用并间隔24小时（如早8:00）。两种剂型均需整粒吞服，以温水送服。

3.定期监测血药浓度

在初次使用时，临床医生会评估适应症、面临的风险，根据年龄、体重、肾功能等因素，从小剂量开始使用并监测血药浓度，以确定其达到治疗浓度，尽量减少药物过量带来的风险。

他克莫司治疗窗窄。治疗剂量和中毒剂量相当接近，个体差异大，需监测全血谷浓度。他克莫司血药浓度一般维持在5~10ng/ml。如果药物的血药浓度未达到治疗浓度，会导致疗效达不到预期，甚至无效。反之，如果其血药浓度超过治疗浓度上限，会增加药物相关的不良反应发生的风险。

4.遵循正确的采血时间

口服给药时，采血时间应在给药后12小时左右，即下次服药前（测谷浓度）。如每天早八点和晚八点服药，可选择早上八点或晚上八点服药前采样，时间越接近越好。采血时间应至少在连续服药4-5天后。

5.不要频繁更换监测地点及厂家

他克莫司血药浓度监测的仪器不同，结果会不一致，建议患者尽量固定在一家医院测定血药浓度。不同品牌的他克莫司在药物起效、代谢等方面存在差异。在应用一种品牌的他克莫司治疗稳定的情况下不推荐更换其他品牌。如必须更换厂家，需要监测血药谷浓度直至维持目标浓度稳定。

6.注意药物之间相互作用

他克莫司主要代谢酶为P450-3A4。凡是影响肝脏P450 3A酶系统的药物均可能影响他克莫司的药物浓度。已知他克莫司可与150多种药物发生相互作用。因此，患儿在就诊时一定要主动告诉医生既往疾病史以及目前正在使用的药物，在治疗过程中不要随意联合使用其他药物。

抑制P450 3A酶而升高他克莫司血药浓度的药物有五酯胶囊、红霉素、阿奇霉素、咪唑类抗真菌药、伊曲康唑、甲硝唑、地尔硫卓、特拉唑嗪、黄连等，与这些药物合用时应适当减少他克莫司用量并监测血药浓度，警惕他克莫司的肾毒性。

诱导P450 3A酶系而降低他克莫司血药浓度的药物有利福平和卡巴芬净等，使用这些药物时应适当增加他克莫司的用量并监测血药浓度，以防血药浓度太低而影响疗效。

中草药的成分复杂。在服用他克莫司期间应尽量避免服用中草药、膏方等。

7.注意避免食用的食物

服用他克莫司期间避免严格食用葡萄柚，包括各种含有柚子汁成分的饮品。如果用一杯纯柚子汁送服经过CYP3A代谢的1粒药物，血药浓度陡增，可能相当于一次顿服10粒以上药物，产生不良后果的概率会显著增加，对患者来说极其危险。

另外，各种茶水、含茶成分的饮料，其他一些常见食物，例如胡椒、辣椒、姜、大豆、葡萄汁、石榴汁等，对他克莫司浓度也会产生影响，应尽量避免。

8.警惕药物不良反应

他克莫司主要在肝脏和肠道代谢，肝功能异常可影响他克莫司代谢。因此，肝酶异常患者需降低他克莫司用量，避免他克莫司血药浓度过高，增加不良反应。

他克莫司具有一定的肾毒性，血肌酐值超过正常值20%或肾小球滤过率估计值<40 ml/min·1.73 m²的患者，应谨慎使用他克莫司。肾功能不全患者他克莫司药物浓度最好控制在4 ng/ml以内。

据报道，约11.5%的患者在开始他克莫司治疗或调整他克莫司剂量后出现轻中度血糖升高。因此，他克莫司治疗期间应监测血糖。

对于免疫低下或缺陷的儿童应该谨慎使用该药，避免导致严重感染。