多种遗传学检测方法联合应用明确不孕症遗传病因

近日我院接诊了一对5年未避孕未怀孕的夫妇，双方非常渴望生育一个健康的宝宝。在我院进行各项相关检查后发现男方严重少弱畸精症，其余检查均未见异常。进一步在产前诊断中心完善外周血染色体核型分析（320条带），发现男方存在2号染色体和21号染色体间的平衡易位，核型分析结果为46,XY,t(2;21)(q31;p12)。通过多学科会诊以后，该夫妇选择在我院行三代试管婴儿进行胚胎植入前遗传学检测。

产前诊断中心在行胚胎植入前遗传学检测过程中，用二代测序的方法发现除有上述平衡易位导致的囊胚中2号与21号染色体拷贝数变异外，尚有多个囊胚均同时检出18号染色体短臂末端存在缺失或重复。在进行疑难病例讨论后，考虑夫妻双方可能存在涉及2号、18号、21号染色体的复杂平衡易位或18号染色体及其他染色体微小片段的平衡易位。但进一步对该夫妇进行外周血高分辨染色体核型分析（550条带）均未发现新的异常。

为进一步探寻原因，我中心决定用特殊探针对夫妻双方行荧光原位杂交（FISH）检测以期明确诊断。根据胚胎染色体发生异常的位置，采用了分别针对2号染色体着丝粒和18号染色体短臂末端的荧光探针进行夫妇双方中期染色体FISH检测。最后，综合染色体核型分析和FISH检测结果提示男方2号染色体长臂和21号短臂之间存在易位，18号染色体短臂末端和2号染色体长臂断端之间存在易位，单一的遗传学检测难以确诊。

产前诊断中心通过多种遗传学检测方法联合分析，明确了男方存在2号、18号和21号染色体间复杂性平衡易位，使我们对遗传病的诊断能力得到进一步提高，更为重要的是为病人后续临床诊疗提供了依据。  

高分辨（550条带）染色体核型分析结果显示2号与21号染色体平衡易位

46,XY,t(2;21)(q31;p12)

荧光原位杂交（FISH）结果显示2号与18号染色体间易位