Molecular Cancer 儿童混合型肝细胞-胆管细胞癌靶向治疗联合化疗展现希望

儿童原发性肝癌（PLC）在儿童癌症中占比仅为0.5-1.5%，其中以肝母细胞瘤（HB）为主，其次是肝细胞癌（HCC）。混合型肝细胞-胆管细胞癌（cHCC-CCA）是PLC中一种罕见的亚型，是在同一肿瘤中形态学上既有肝细胞又有胆管细胞分化表型，其独特的生物学、组织学和免疫表型给诊断、治疗和研究等诸方面均带来了挑战。

近日，四川大学华西第二医院血液肿瘤儿科团队在《Molecular Cancer》(影像因子27.7、JCR 1区)期刊上在线发表了题为”Persistent response to combination therapy of pemigatinib and chemotherapy in a child of combined hepatocellular-cholangiocarcinoma with FGFR2 fusion”的报道。高举教授、郭霞教授为本研究的通讯作者，何国倩为本研究的第一作者。

cHCC-CCA在成人PLC中的发病率仅为0.4%-14.2%。不同研究或不同种族的数据可能会有一定的差异，在一项针对亚洲人群的研究显示其发生率约为0.77%。近年来cHCC-CCA的发病率逐年增加，其临床症状不典型，可表现为腹部疼痛、纳差、体重减轻等症状，且无独特的影像学特点。cHCC-CCA患者的整体预后差，介于HCC与ICC之间，中位总生存期仅8个月，目前没有标准的系统治疗或基于循证的管理方案。治疗主要参照HCC或者ICC，包括了手术切除、肝移植术、TACE、放疗、免疫治疗等。对于早期可手术的患者而言，手术切除仍是主要的可治愈治疗手段。对于不可切除的cHCC-CCA，治疗方案通常采用HCC或CCA的治疗方案。

近年来，随着分子病理学发展迅速，各种分子标记用于肿瘤的诊断及预后预测。目前，cHCC-CCA的基因改变尚未完全阐明。cHCC-CCA可表现出与HCC或ICC相似的基因或者分子遗传学改变，包括TP53基因失活、KRAS突变、IDH1/2突变、ARID1A突变、CCND1、CCNE1等。而FGFR 2基因融合在cHCC-CCA中很少报告，仅在0-6.5%的cHCC-CCA中检测到。

本研究首次报道了一例儿童不可切除的cHCC-CCA伴FGFR 2-PRDM 16融合，成功使用pemigatinib联合化疗作为一线治疗方案。这一治疗组合可能对不可切除的cHCC-CCA患者有效且安全，为未来治疗策略提供了新的见解。

文章链接：https://DOI:10.1186/s12943-024-02190-w